Pasinaudokite NEJM Group informacija ir paslaugomis, kad pasiruoštumėte tapti gydytoju, kauptumėte žinias, vadovautumėte sveikatos priežiūros organizacijai ir skatintumėte savo karjeros plėtrą.
Atėjo laikas pakeisti savo požiūrį į Covid-19 testo jautrumą.JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) ir mokslo bendruomenė šiuo metu beveik išimtinai sutelkia dėmesį į aptikimo jautrumą, kuris matuoja vieno aptikimo metodo gebėjimą aptikti viruso baltymus arba RNR molekules.Svarbiausia, kad ši priemonė nepaiso konteksto, kaip naudoti testą.Tačiau kalbant apie plačiai paplitusią peržiūrą, kurios Jungtinėms Valstijoms taip reikia, kontekstas yra labai svarbus.Pagrindinis klausimas yra ne tai, kaip gerai galima aptikti molekulę viename mėginyje, bet ar galima veiksmingai aptikti infekciją populiacijoje pakartotinai naudojant nurodytą testą kaip bendros aptikimo strategijos dalį?Bandymų plano jautrumas.
Įprastos testavimo programos gali veikti kaip tam tikras „Covid-19“ filtras, identifikuodamos, išskirdamos ir išfiltruodamos šiuo metu užsikrėtusius žmones (įskaitant besimptomius asmenis).Norint išmatuoti bandymo plano ar filtro jautrumą, testą reikia apsvarstyti kontekste: naudojimo dažnumas, kas naudojamas, kada jis veikia infekcijos proceso metu ir ar jis veiksmingas.Rezultatai bus grąžinti laiku, kad būtų išvengta plitimo.1-3
Asmens užsikrėtimo trajektorija (mėlyna linija) rodoma dviejų stebėjimo programų (apskritimų) kontekste, turinčių skirtingą analitinį jautrumą.Dažnai atliekami mažo analitinio jautrumo tyrimai, o didelio analitinio jautrumo tyrimai yra reti.Abi bandymų schemos gali aptikti infekciją (oranžinį apskritimą), tačiau, nepaisant mažesnio analitinės jautrumo, tik aukšto dažnio testas gali aptikti ją plitimo lange (šešėlyje), todėl jis yra efektyvesnis filtro įrenginys.Polimerazės grandininės reakcijos (PGR) aptikimo langas (žalias) prieš užkrečiamumą yra labai trumpas, o atitinkamas langas (violetinis), kurį galima aptikti PGR po užsikrėtimo, yra labai ilgas.
Mąstymas apie pakartotinio naudojimo poveikį yra gydytojams ir reguliavimo agentūroms pažįstama koncepcija;ji naudojama, kai vertiname gydymo plano veiksmingumą, o ne vieną dozę.Spartėjant COVID-19 atvejų vystymuisi ar stabilizavimuisi visame pasaulyje, skubiai turime nukreipti savo dėmesį nuo siauro dėmesio į analitinį testo jautrumą (žemutinę jo gebėjimo teisingai nustatyti mažų molekulių koncentraciją mėginyje). ) ir testas Programa yra susijusi su infekcijų aptikimo jautrumu (infekuoti asmenys supranta galimybę užsikrėsti laiku, kad išfiltruotų juos iš populiacijos ir neleistų plisti kitiems).Priežiūros taško testas, kuris yra pakankamai pigus ir gali būti naudojamas dažnai, yra labai jautrus aptikdamas infekcijas, kurios laiku imasi veiksmų, nepasiekdamos pradinio tyrimo analitinės ribos (žr. pav.).
Mums reikalingi testai iš esmės skiriasi nuo šiuo metu naudojamų klinikinių tyrimų, todėl jie turi būti vertinami kitaip.Klinikinis tyrimas skirtas žmonėms su simptomais, nereikalauja mažų išlaidų ir reikalauja didelio analitinio jautrumo.Tol, kol yra galimybė atlikti tyrimą, galima grąžinti aiškią klinikinę diagnozę.Priešingai, veiksmingų stebėjimo programų, skirtų kvėpavimo takų virusų paplitimui populiacijoje sumažinti, bandymai turi greitai gauti rezultatus, kad būtų apribotas besimptomis plitimas, ir jie turėtų būti pakankamai pigūs ir lengvai atliekami, kad būtų galima atlikti dažnus tyrimus – kelis kartus per savaitę.Atrodo, kad SARS-CoV-2 plinta praėjus kelioms dienoms po poveikio, kai viruso kiekis pasiekia piką.4 Šis momentas padidina didelio tyrimų dažnumo svarbą, nes bandymai turi būti atliekami infekcijos pradžioje, kad būtų išvengta tolesnio plitimo ir sumažėtų standartinių tyrimų labai žemos molekulinės ribos pasiekimo svarba.
Remiantis keliais kriterijais, standartinis klinikinės polimerazės grandininės reakcijos (PGR) testas nepavyksta, kai naudojamas stebėjimo protokoluose.Po paėmimo PGR mėginiai paprastai turi būti gabenami į centralizuotą laboratoriją, kurią sudaro ekspertai, o tai padidina išlaidas, sumažina dažnumą ir gali pavėluoti rezultatus viena ar dviem dienomis.Išlaidos ir pastangos, reikalingos norint atlikti bandymą naudojant standartinius testus, reiškia, kad dauguma žmonių JAV niekada nebuvo tikrinami, o trumpas apdorojimo laikas reiškia, kad net jei dabartiniai stebėjimo metodai iš tikrųjų gali nustatyti užkrėstus asmenis, jie vis tiek gali platinti infekciją kelias dienas.Anksčiau tai ribojo karantino ir kontaktų sekimo poveikį.
Ligų kontrolės ir prevencijos centrai (CDC) apskaičiavo, kad iki 2020 m. birželio mėn. JAV nustatytų COVID-19 atvejų skaičius bus 10 kartų didesnis nei nustatytų atvejų.5 Kitaip tariant, nepaisant stebėjimo, šiandieninės testavimo schemos gali aptikti ne daugiau kaip 10 % jautrumą ir negali būti naudojamos kaip Covid filtras.
Be to, po užkrečiamosios stadijos RNR teigiama ilga uodega yra aiškiai aprašyta, o tai reiškia, kad, jei ne dauguma, daugelis žmonių naudoja didelį analitinį jautrumą, kad nustatytų infekciją įprastinės priežiūros metu, tačiau aptikimo metu jie nebėra užkrečiami. .Aptikimas (žr. paveikslėlį).2 Tiesą sakant, neseniai atlikta „The New York Times“ apklausa parodė, kad Masačusetse ir Niujorke daugiau nei 50 % infekcijų, nustatytų taikant PGR pagrįstą stebėjimą, PGR ciklo slenkstis yra 30–30 metų viduryje., Tai rodo, kad viruso RNR skaičius yra mažas.Nors mažas skaičius gali rodyti ankstyvą arba vėlyvą infekciją, ilgesnė RNR teigiamų uodegų trukmė rodo, kad dauguma užsikrėtusių žmonių buvo nustatyti pasibaigus infekcijos laikotarpiui.Tai labai svarbu ekonomikai, tačiau tai taip pat reiškia, kad net jei jie praėjo infekcinio perdavimo etapą, tūkstančiai žmonių vis dar yra karantine 10 dienų po RNR teigiamo testo.
Norėdami veiksmingai sustabdyti šį pandeminį Covid filtrą, turime jį išbandyti, kad įgalintume sprendimą, kuris sugautų daugumą infekcijų, bet vis tiek būtų užkrečiamas.Šiandien šie testai yra greito šoninio srauto antigenų testų forma, o greito šoninio srauto testai, pagrįsti CRISPR genų redagavimo technologija, netrukus pasirodys.Tokie tyrimai yra labai pigūs (<5 USD), kiekvieną savaitę gali būti atliekama dešimtys milijonų ir daugiau tyrimų, kuriuos galima atlikti namuose, atveriant duris efektyviam Covid filtravimo sprendimui.Šoninio srauto antigeno testas neturi amplifikacijos etapo, todėl jo aptikimo riba yra 100 arba 1000 kartų didesnė nei etaloninio tyrimo, tačiau jei tikslas yra nustatyti žmones, kurie šiuo metu platina virusą, tai iš esmės nesvarbu.SARS-CoV-2 yra virusas, kuris gali greitai augti organizme.Todėl, kai etaloninio PGR tyrimo rezultatas yra teigiamas, virusas augs eksponentiškai greitai.Iki to laiko gali prireikti valandų, o ne dienų, kol virusas išaugs ir pasieks aptikimo slenkstį pagal šiuo metu prieinamus pigius ir greitus momentinius tyrimus.Po to, kai žmonės gauna teigiamus abiejų tyrimų rezultatus, galima tikėtis, kad jie yra užkrečiami (žr. pav.).
Manome, kad stebėjimo testavimo programos, kurios gali nutraukti pakankamai perdavimo grandinių, kad sumažintų perdavimą bendruomenėje, turėtų papildyti, o ne pakeisti dabartinius klinikinius diagnostinius tyrimus.Įsivaizduojanti strategija gali pasinaudoti šiais dviem testais, naudojant didelio masto, dažnus, pigius ir greitus tyrimus, siekiant sumažinti protrūkius, 1–3 naudojant antrą greitąjį skirtingų baltymų testą arba naudojant etaloninį PGR testą, kad būtų patvirtintas teigiamas rezultatas.Visuomenės informavimo kampanija taip pat turi perteikti bet kokią neigiamą bandymo sąskaitą, kuri nebūtinai reiškia sveikatą, kad būtų skatinamas nuolatinis socialinis atsiribojimas ir kaukių dėvėjimas.
Rugpjūčio pabaigoje FDA išduotas „Abbott BinaxNOW Emergency Use Authorization“ (EUA) yra žingsnis teisinga kryptimi.Tai pirmasis greitas antigeno tyrimas be instrumentų, siekiant gauti EUA.Patvirtinimo procese pabrėžiamas didelis testo jautrumas, kuriuo galima nustatyti, kada žmonės labiausiai linkę platinti infekciją, taip sumažinant reikiamą aptikimo ribą dviem dydžiais nuo PGR etalono.Šiuos sparčiuosius testus dabar reikia sukurti ir patvirtinti naudoti namuose, kad būtų sukurta tikros bendruomenės SARS-CoV-2 stebėjimo programa.
Šiuo metu FDA nėra būdo, kuriuo būtų galima įvertinti ir patvirtinti testą, skirtą naudoti gydymo plane, o ne kaip vieną testą, ir nėra visuomenės sveikatos potencialo, kuris sumažintų bendruomenės perdavimą.Reguliavimo agentūros vis dar daugiausia dėmesio skiria klinikiniams diagnostiniams tyrimams, tačiau jei jų tikslas yra sumažinti viruso paplitimą bendruomenėje, epidemiologinės sistemos pagrindu atliekamiems vertinimo tyrimams gali būti taikomi nauji rodikliai.Taikant šį patvirtinimo metodą, galima numatyti ir tinkamai įvertinti kompromisus tarp dažnio, aptikimo ribos ir apyvartos laiko.1-3
Siekdami nugalėti Covid-19, manome, kad FDA, CDC, Nacionaliniai sveikatos institutai ir kitos agentūros turi skatinti sistemingą testų vertinimą planuojamų bandymų programų kontekste, kad išsiaiškintų, kuri tyrimo programa gali užtikrinti geriausią Covid filtrą.Dažnai naudojant pigius, paprastus ir greitus testus galima pasiekti šį tikslą, net jei jų analitinis jautrumas yra daug mažesnis nei etaloninių testų.1 Tokia schema taip pat gali padėti mums užkirsti kelią Covid plitimui.
Bostono Harvardo Čencheno visuomenės sveikatos mokykla (MJM);ir Kolorado Boulderio universitetas (RP, DBL).
1. Larremore DB, Wilder B, Lester E ir kt. COVID-19 stebėjimo atveju bandymo jautrumas yra antras po dažnio ir apyvartos laiko.2020 m. rugsėjo 8 d. (https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.22.20136309v2).Išankstinis spausdinimas.
2. Paltiel AD, Zheng A, Walensky RP.Įvertinkite SARS-CoV-2 patikros strategiją, kad būtų galima saugiai vėl atidaryti universitetų miestelius Jungtinėse Valstijose.JAMA Cyber Open 2020;3(7): e2016818-e2016818.
3. Chin ET, Huynh BQ, Chapman LAC, Murrill M, Basu S, Lo NC.Įprastų COVID-19 tyrimų dažnumas didelės rizikos aplinkoje, siekiant sumažinti protrūkius darbo vietoje.2020 m. rugsėjo 9 d. (https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.30.20087015v4).Išankstinis spausdinimas.
4. He X, Lau EHY, Wu P ir kt. Viruso plitimo laiko dinamika ir COVID-19 perdavimo pajėgumai.Nat Med 2020;26:672-675.
5. Ligų kontrolės ir prevencijos centrai.CDC atnaujinto pranešimo telefonu apie COVID-19 nuorašas.2020 m. birželio 25 d. (https://www.cdc.gov/media/releases/2020/t0625-COVID-19-update.html).
Asmens užsikrėtimo trajektorija (mėlyna linija) rodoma dviejų stebėjimo programų (apskritimų) kontekste, turinčių skirtingą analitinį jautrumą.Dažnai atliekami mažo analitinio jautrumo tyrimai, o didelio analitinio jautrumo tyrimai yra reti.Abi bandymų schemos gali aptikti infekciją (oranžinį apskritimą), tačiau, nepaisant mažesnio analitinės jautrumo, tik aukšto dažnio testas gali aptikti ją plitimo lange (šešėlyje), todėl jis yra efektyvesnis filtro įrenginys.Polimerazės grandininės reakcijos (PGR) aptikimo langas (žalias) prieš užkrečiamumą yra labai trumpas, o atitinkamas langas (violetinis), kurį galima aptikti PGR po užsikrėtimo, yra labai ilgas.
Paskelbimo laikas: 2021-03-11