Karbapenemui atsparios Hypervi klinikinės ir molekulinės savybės

„Javascript“ šiuo metu jūsų naršyklėje išjungtas.Kai javascript išjungtas, kai kurios šios svetainės funkcijos neveiks.
Užregistruokite savo konkrečius duomenis ir konkrečius dominančius vaistus, o mes suderinsime jūsų pateiktą informaciją su straipsniais mūsų didelėje duomenų bazėje ir laiku atsiųsime PDF kopiją el. paštu.
Karbapenemui atsparios didelio virulentiškumo Klebsiella pneumoniae klinikinės ir molekulinės charakteristikos tretinėje Šanchajaus ligoninėje
Zhou Cong, 1 Wu Qiang, 1 He Leqi, 1 Zhang Hui, 1 Xu Maosuo, 1 Bao Yuyuan, 2 Jin Zhi, 3 Fang Shen 11 Klinikinės laboratorinės medicinos skyrius, Šanchajaus penktoji liaudies ligoninė, Fudano universitetas, Šanchajus, Liaudies Respublika Kinija;2 Šanchajaus Jiaotong laboratorinės medicinos skyrius, Šanchajaus vaikų ligoninė, Šanchajus, Kinijos Liaudies Respublika;3 Neurologijos skyrius, Šanchajaus penktoji liaudies ligoninė, Fudano universitetas Autorius susirašinėti: Fang Shen, Šanchajaus penktosios liaudies ligoninės Klinikinės laboratorinės medicinos skyrius, Fudano universitetas, Nr. 128 Ruili Road, Minhang rajonas, Šanchajus, pašto kodas 200240 of ChinaTel +86 180211073 El. paštas [apsaugotas el. paštu] Pagrindinė informacija: Klebsiella pneumoniae atsparumo karbapenemui ir hipervirulentiškumo susiliejimas sukėlė didelių visuomenės sveikatos problemų.Pastaraisiais metais gauta vis daugiau pranešimų apie karbapenemams atsparius didelio virulentiškumo Klebsiella pneumoniae (CR-hvKP) izoliatus.Medžiagos ir metodai: CR-hvKP užsikrėtusių pacientų klinikinių duomenų vertinimo retrospektyvinė analizė nuo 2019 m. sausio mėn. iki 2020 m. gruodžio mėn.Apskaičiuokite per 2 metus surinktą Klebsiella pneumoniae, Klebsiella pneumoniae (hmKP), karbapenemams atsparią Klebsiella pneumoniae (CR-hmKP) ir karbapenemui atsparią didelio virulentiškumo pneumoniją, surinktą per 2 metus. Leberella (CR-hvKP) izoliatų skaičius.Atsparumo genų, su virulentiškumu susijusių genų, kapsulinio serotipo genų ir CR-hvKP izoliatų daugialokių sekos tipavimo (MLST) aptikimas PGR.Rezultatai: Iš viso tyrimo metu buvo išskirta 1081 nepasikartojanti Klebsiella pneumoniae padermė., Įskaitant 392 Klebsiella pneumoniae padermes (36,3 %), 39 CR-hmKP padermes (3,6 %) ir 16 CR-hvKP padermes (1,5 %).2019 m. bus izoliuota apytiksliai 31,2 % (5/16) CR-hvKP, o 2020 m. – maždaug 68,8 % (11/16) CR-hvKP. Tarp 16 CR-hvKP padermių 13 padermių yra ST11 ir serotipas K64, 1 padermė yra ST11 ir K47 serotipai, 1 padermė yra ST23 ir K1 serotipai, o 1 padermė yra ST86 ir K2 serotipai.Su virulentiškumu susiję genai entB, fimH, rmpA2, iutA ir iucA yra visuose 16 CR-hvKP izoliatų, po kurių seka mrkD (n=14), rmpA (n=13), aerobaktinas (n=2) , AllS ( n=1).Visi 16 CR-hvKP izoliatų turi karbapenemazės geną blaKPC-2 ir išplėstinio spektro β-laktamazės geną blaSHV.ERIC-PCR DNR pirštų atspaudų ėmimo rezultatai parodė, kad 16 CR-hvKP padermių buvo labai polimorfiškos, o kiekvienos padermės juostos reikšmingai skyrėsi, o tai rodo sporadinę būseną.Išvada: Nors CR-hvKP platinamas sporadiškai, jis kasmet didėja.metų.Todėl reikia atkreipti klinikinį dėmesį ir imtis būtinų priemonių, kad būtų išvengta superbug CR-hvKP klonavimo ir plitimo.Raktiniai žodžiai: Klebsiella pneumoniae, atsparumas karbapenemams, didelis virulentiškumas, daug gleivių, epidemiologija
Klebsiella pneumoniae yra oportunistinis patogenas, galintis sukelti įvairias infekcijas, įskaitant pneumoniją, šlapimo takų infekcijas, bakteriemiją ir meningitą.1 Per pastaruosius trisdešimt metų, priešingai nei klasikinės Klebsiella pneumoniae (cKP), naujos labai virulentiškos Klebsiella pneumoniae (hvKP) hipermukozinės gleivės tapo kliniškai svarbiu patogenu, kurį galima rasti sveikiems žmonėms. ir asmenys, kurių imunitetas nusilpęs.2 Verta paminėti, kad šias infekcijas dažniausiai lydi destruktyvios išplitusios infekcijos, įskaitant endoftalmitą ir meningitą.3 Didelio gleivinės gleivinės fenotipo hvKP gamyba dažniausiai atsiranda dėl padidėjusios kapsulinių polisacharidų gamybos ir specifinių virulentiškumo genų, tokių kaip rmpA ir rmpA2.4.Didelis gleivių fenotipas paprastai nustatomas „stygų testu“.Klebsiella pneumoniae kolonijos, užaugintos per naktį ant kraujo agaro plokštelių, ištemptos kilpa.Susidarius klampiai virvei, kurios ilgis >5mm, „lyno testas“ yra teigiamas.5 Neseniai atliktas tyrimas parodė, kad peg-344, iroB, iucA, rmpA rmpA2 ir rmpA2 yra biomarkeriai, galintys tiksliai identifikuoti hvkp.6 Šiame tyrime labai virulentiška Klebsiella pneumoniae buvo apibrėžta kaip turinčios labai klampų gleivių fenotipą (teigiamas stygos testo rezultatas) ir turinčios su Klebsiella pneumoniae virulentiškumo plazmidėmis susijusias vietas (rmpA2, iutA, iucA). Devintajame dešimtmetyje Taivano atvejų ataskaitose pirmą kartą buvo aprašyta bendruomenė. -įgyti kepenų abscesai, kuriuos sukelia hvKP, kartu su sunkiu galutinių organų pažeidimu, pvz., meningitu ir endoftalmitu.7,8 hvKP sporadiškai perduodamas daugelyje Azijos, Europos ir Amerikos šalių.Nors Europoje ir Amerikoje buvo užregistruoti keli hvKP atvejai, hvKP paplitimas daugiausia pasireiškė Azijos šalyse, ypač Kinijoje.9
Apskritai hvKP yra jautresnis antibiotikams, o karbapenemams atspari Klebsiella pneumonija (CRKP) yra mažiau toksiška.Tačiau, plintant atsparumo vaistams ir virulentiškumo plazmidėms, CR-hvKP pirmą kartą aprašė Zhang ir kt.2015 m., o vidaus pranešimų vis daugiau.10 Kadangi CR-hvKP gali sukelti rimtų ir sunkiai gydomų infekcijų, atsiradus pandemijos klonui, jis gali tapti kitu „superbakteriu“.Iki šiol dauguma CR-hvKP sukeltų infekcijų pasireiškė pavieniais atvejais, o nedideli protrūkiai yra reti.11,12
Šiuo metu CR-hvKP aptikimo dažnis yra mažas, ir yra keletas susijusių tyrimų.CR-hvKP molekulinė epidemiologija skirtinguose regionuose yra skirtinga, todėl būtina ištirti CR-hvKP klinikinį pasiskirstymą ir molekulines epidemiologines charakteristikas šiame regione.Šis tyrimas išsamiai išanalizavo CR-hvKP atsparumo genus, su virulentiškumu susijusius genus ir MLST.Mes bandėme ištirti CR-hvKP paplitimą ir molekulinę epidemiologiją tretinėje Šanchajaus ligoninėje, Rytų Kinijoje.Šis tyrimas yra labai svarbus norint suprasti CR-hvKP molekulinę epidemiologiją Šanchajuje.
Nepasikartojantys Klebsiella pneumoniae izoliatai iš Šanchajaus penktosios liaudies ligoninės, priklausančios Fudano universitetui nuo 2019 m. sausio mėn. iki 2020 m. gruodžio mėn., buvo surinkti retrospektyviai ir apskaičiuoti hmKP, CRKP, CR-hmkp ir CR-hvKP procentai.Visi izoliatai buvo identifikuoti kompaktišku automatiniu mikrobų analizatoriumi VITEK-2 (Biomerieux, Marcy L'Etoile, Prancūzija).Maldi-Tof masės spektrometrija (Bruker Daltonics, Billerica, MA, JAV) buvo naudojama pakartotinai patikrinti bakterijų padermių identifikavimą.Didelis gleivių fenotipas nustatomas „stygų testu“.Kai imipenemas arba meropenemas yra atsparūs, atsparumas karbapenemui nustatomas atliekant jautrumo vaistams testą.Labai virulentiška Klebsiella pneumoniae apibrėžiama kaip turinti didelį gleivių fenotipą (teigiamas stygų testo rezultatas) ir turintis su Klebsiella pneumoniae virulentiškumo plazmidėmis susijusių vietų (rmpA2, iutA, iucA)6.
Viena Klebsiella pneumoniae kolonija buvo pasėta ant 5% avies kraujo agaro plokštelės.Po inkubacijos per naktį 37°C temperatūroje švelniai patraukite koloniją į viršų su inokuliacine kilpa ir pakartokite 3 kartus.Jei klampi linija susidaro tris kartus, o ilgis didesnis nei 5 mm, „linijos testas“ laikomas teigiamu, o padermė turi didelį gleivių fenotipą.
Kompaktiškame automatiniame mikrobų analizatoriuje VITEK-2 (Biomerieux, Marcy L'Etoile, Prancūzija) antimikrobinis jautrumas keliems dažniausiai naudojamiems antibiotikams buvo nustatytas sultinio mikro praskiedimu.Rezultatai interpretuojami pagal Klinikinių ir laboratorinių standartų instituto parengtą rekomendacinį dokumentą (CLSI, 2019).E. coli ATCC 25922 ir Klebsiella pneumoniae ATCC 700603 buvo naudojami kaip kontrolinės medžiagos jautrumo antimikrobinėms medžiagoms tirti.
Visų Klebsiella pneumoniae izoliatų genominė DNR buvo išskirta naudojant TIANamp Bacteria Genomic DNA Kit (Tiangen Biotech Co. Ltd., Pekinas, Kinija).Išplėsto spektro β-laktamazės genai (blaCTX-M, blaSHV ir blaTEM), karbapenemazės genai (blaKPC, blaNDM, blaVIM, blaIMP ir blaOXA-48) ir 9 tipiniai su virulentiškumu susiję genai, įskaitant pLVPK plazmidės tipo lokusus (allS, fimH). , mrkD, entB, iutA, rmpA, rmpA2, iucA ir aerobaktinas) buvo amplifikuoti PGR, kaip aprašyta anksčiau.13,14 kapsulinio serotipui būdingų genų (K1, K2, K5, K20, K54 ir K57) buvo amplifikuoti PGR, kaip aprašyta aukščiau.14 Jei neigiamas, sustiprinkite ir suskirstykite wzi lokusą, kad nustatytumėte kapsuliniam serotipui būdingus genus.15 Šiame tyrime naudojami pradmenys išvardyti S1 lentelėje.Teigiami PGR produktai buvo sekvenuoti naudojant NextSeq 500 sekos nustatymo platformą (Illumina, San Diego, CA, JAV).Palyginkite nukleotidų sekas paleisdami BLAST NCBI svetainėje (http://blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi).
Kelių vietų sekos tipavimas (MLST) buvo atliktas taip, kaip aprašyta Pasteur instituto MLST svetainėje (//bigsdb.pasteur.fr/klebsiella/klebsiella.html).Septyni namų tvarkymo genai gapA, infB, mdh, pgi, phoE, rpoB ir tonB buvo sustiprinti PGR ir sekvenuoti.Sekos tipas (ST) nustatomas lyginant sekos rezultatus su MLST duomenų baze.
Ištirta Klebsiella pneumoniae homologija.Klebsiella pneumoniae genominė DNR buvo išgauta kaip šablonas, o ERIC pradmenys parodyti S1 lentelėje.PGR sustiprina genominę DNR ir sukuria genominės DNR pirštų atspaudus.16 PGR produktų buvo aptikta 2% agarozės gelio elektroforeze.DNR pirštų atspaudų rezultatai buvo nustatyti naudojant QuantityOne programinės įrangos juostos atpažinimą, o genetinė analizė atlikta naudojant aritmetinio vidurkio nesvertų suporuotų grupių metodą (UPGMA).Izoliatai, kurių panašumas yra > 75%, laikomi tuo pačiu genotipu, o tie, kurių panašumas yra <75%, - skirtingais genotipais.
Duomenims analizuoti naudokite statistinį programinės įrangos paketą SPSS, skirtą Windows 22.0.Duomenys apibūdinami kaip vidurkis ± standartinis nuokrypis (SD).Kategoriniai kintamieji buvo įvertinti chi kvadrato testu arba Fišerio tiksliu testu.Visi statistiniai testai yra dvipusiai, o P reikšmė <0,05 laikoma statistiškai reikšminga.
Šanchajaus penktoji liaudies ligoninė, susijusi su Fudano universitetu, nuo 2019 m. sausio 1 d. iki 2020 m. gruodžio 31 d. surinko 1081 Klebsiella pneumoniae izoliatą ir neįtraukė pasikartojančių to paties paciento izoliatų.Tarp jų 392 padermės (36,3 %) buvo hmKP, 341 padermės (31,5 %) – CRKP, 39 padermės (3,6 %) – CR-hmKP, o 16 padermių (1,5 %) – CR-hvKP.Verta paminėti, kad 33,3% (13/39) CR-hmKP ir 31,2% (5/16) CR-hvKP yra 2019 m., 66,7% (26/39) CR-hmKP ir 68,8% (11/16) ) CR-hvKP buvo atskirtas nuo 2020 m. Iš skreplių (17 padermių), šlapimo (12 padermių), drenažo skysčio (4 padermės), kraujo (2 padermės), pūlių (2 padermės), tulžies (1 izoliacija) ir pleuros efuzijos (atitinkamai 1 izoliacija).Iš skreplių (9 izoliatai), šlapimo (5 izoliatai), kraujo (1 izoliatas) ir pleuros efuzijos (1 izoliatas) buvo išskirta šešiolika CR-hvKP tipų.
Atliekant padermių identifikavimą, jautrumo vaistams testą, stygų testą ir su virulentiškumu susijusį geną, buvo patikrinta 16 CR-hvKP padermių.16 pacientų, užsikrėtusių CR-hvKP izoliatais, klinikinės charakteristikos apibendrintos 1 lentelėje. Iš 16 pacientų 13 (81,3%) buvo vyrai, visi pacientai buvo vyresni nei 62 metų (amžiaus vidurkis: 83,1±10,5 metų).Jie atvyko iš 8 palatų, o daugiau nei pusė – iš centrinio intensyviosios terapijos skyriaus (9 atvejai).Pagrindinės ligos yra galvos smegenų kraujagyslių ligos (75%, 12/16), hipertenzija (50%, 8/16), lėtinė obstrukcinė plaučių liga (50%, 8/16) ir kt. Invazinė chirurgija apima mechaninę ventiliaciją (62,5%, 10/ 16), šlapimo kateteris (37,5%, 6/16), skrandžio vamzdelis (18,8%, 3/16), chirurgija (12,5%, 2/16) ir intraveninis kateteris (6,3%, 1/16).Devyni iš 16 pacientų mirė, 7 pacientai pagerėjo ir buvo išrašyti.
39 CR-hmKP izoliatai buvo suskirstyti į dvi grupes pagal lipnios eilutės ilgį.Tarp jų 20 CR-hmKP izoliatų, kurių klampios stygos ilgis ≤ 25 mm, buvo suskirstyti į vieną grupę, o 19 CR-hmKP izoliatų, kurių klampios stygos ilgis > 25 mm – į kitą grupę.PGR metodas nustato su virulentiškumu susijusių genų rmpA, rmpA2, iutA ir iucA teigiamą greitį.Teigiami su CR-hmKP virulentiškumu susijusių genų rodikliai dviejose grupėse parodyti 2 lentelėje. Statistinio skirtumo tarp CR-hmKP virulentiškumu susijusių genų teigiamų rodiklių tarp dviejų grupių nebuvo.
3 lentelėje pateikiami išsamūs 16 vaistų atsparumo antimikrobinėms medžiagoms profiliai.16 CR-hvKP izoliatų parodė atsparumą daugeliui vaistų.Visi izoliatai buvo gydomi ampicilinu, ampicilinu / sulbaktamu, cefoperazonu / sulbaktamu, piperacilinu / tazobaktamu, cefazolinu, cefuroksimu, ceftazidimu, ceftriaksonu, cefepimu, cefoksitinu, imipenemu ir meropenemu.Mažiausias atsparumas buvo trimetoprimui-sulfametoksazoliui (43,8 %), po to - amikacinui (62,5 %), gentamicinui (68,8 %) ir ciprofloksacinui (87,5 %).
16 CR-hvKP izoliatų su virulentiškumu susijusių genų, antimikrobinio atsparumo genų, kapsulinio serotipo genų ir MLST pasiskirstymas parodytas 1 paveiksle. Kai kurių su virulentiškumu susijusių genų, antimikrobinio atsparumo genų ir kapsulinio serotipo genų elektroforezės agarozės gelio rezultatai yra 1 pav. 2 pav. MLST analizė rodo iš viso 3 ST, ST11 yra labiausiai dominuojantis ST (87,5%, 14/16), po to ST23 (6,25%, 1/16) ir ST86 (6,25%, 1). /16).Pagal wzi tipavimo rezultatus buvo nustatyti 4 skirtingi kapsuliniai serotipai (1 pav.).Tarp 16 karbapenemams atsparių hvKP izoliatų K64 yra labiausiai paplitęs serotipas (n=13), po to seka K1 (n=1), K2 (n=1) ir K47 (n=1).Be to, kapsulinio serotipo K1 padermė yra ST23, kapsulinio serotipo K2 padermė yra ST86, o likusios 13 K64 padermių ir 1 K47 padermė yra ST11.16 CR-hvKP izoliatų 9 virulentiškumo genų teigiami rodikliai parodyti 1 paveiksle. Su virulentiškumu susiję genai entB, fimH, rmpA2, iutA ir iucA yra 16 CR-hvKP padermių, po kurių seka mrkD (n = 14), rmpA (n = 13), aerobakterinas (n = 2), AllS (n = 1).Visi 16 CR-hvKP izoliatų turi karbapenemazės geną blaKPC-2 ir išplėstinio spektro β-laktamazės geną blaSHV.16 CR-hvKP izoliatų neturėjo karbapenemo genų blaNDM, blaVIM, blaIMP, blaOXA-48 ir išplėstinio spektro β-laktamazės genų blaTEM, blaCTX-M-2 grupės ir blaCTX-M-8 grupės.Iš 16 CR-hvKP padermių 5 padermės turėjo išplėstinio spektro β-laktamazės geno blaCTX-M-1 grupę, o 6 padermės – išplėstinio spektro β-laktamazės geno blaCTX-M-9 grupę.
1 pav. Su virulentiškumu susiję genai, atsparumo antimikrobinėms medžiagoms genai, kapsulinio serotipo genai ir MLST iš 16 CR-hvKP izoliatų.
2 pav. Kai kurių su virulentiškumu susijusių genų, atsparumo antimikrobinėms medžiagoms genų ir kapsulinio serotipo genų elektroforezė agarozės geliu.
Pastaba: M, DNR žymuo;1, blaKPC (893 bp);2, entB (400 bp);3, rmpA2 (609 bp);4, rmpA (429 bp);5, iucA (239 bp);6, iutA (880 bp);7, Aerobacterin (556 bp);8, K1 (1283 bp);9, K2 (641 bp);10, visi S (508 bp);11, mrkD (340 bp);12, fimH (609 bp).
ERIC-PCR buvo naudojamas analizuojant 16 CR-hvKP izoliatų homologiją.Po PGR amplifikacijos ir agarozės gelio elektroforezės yra 3-9 DNR fragmentai.Pirštų atspaudų ėmimo rezultatai parodė, kad 16 CR-hvKP izoliatų buvo labai polimorfiški ir tarp izoliatų buvo akivaizdžių skirtumų (3 pav.).
Pastaraisiais metais vis daugiau pranešimų apie CR-hvKP izoliatus.CR-hvKP izoliatų atsiradimas kelia didelę grėsmę visuomenės sveikatai, nes gali sukelti rimtų, sunkiai gydomų infekcijų sveikiems žmonėms.Šiame tyrime buvo tiriamas CR-hvKP paplitimas ir molekulinės epidemiologinės charakteristikos tretinėje Šanchajaus ligoninėje 2019–2020 m., siekiant įvertinti, ar yra CR-hvKP protrūkio rizika ir jos vystymosi tendencijos šioje srityje.Kartu šis tyrimas gali pateikti išsamesnį klinikinio užkrečiamumo įvertinimą, o tai labai svarbu siekiant užkirsti kelią tolesniam tokių izoliatų plitimui.
Šiame tyrime retrospektyviai analizuojamas CR-hvKP klinikinis pasiskirstymas ir tendencija nuo 2019 iki 2020 m. Nuo 2019 iki 2020 m. CR-hvKP izoliatai rodė augimo tendenciją.2019 m. buvo izoliuota maždaug 31,2 % (5/16) CR-hvKP, o 2020 m. – 68,8 % (11/16) CR-hvKP, o tai atitinka literatūroje aprašytą CR-hvKP augimo tendenciją.Kadangi Zhang ir kt.pirmą kartą aprašė CR-hvKP 2015 m.,10 pranešama vis daugiau CR-hvKP literatūros, 17-20 daugiausia Azijos ir Ramiojo vandenyno regione, ypač Kinijoje.CR-hvKP yra super bakterija, pasižyminti dideliu virulentiškumu ir atsparumu daugeliui vaistų.Jis kenkia žmonių sveikatai ir turi didelį mirtingumą.Todėl reikia atkreipti dėmesį ir imtis priemonių, kad ji neplistų.
16 CR-hvKP izoliatų atsparumo antibiotikams analizė parodė didelį atsparumo antibiotikams lygį.Visi izoliatai buvo gydomi ampicilinu, ampicilinu / sulbaktamu, cefoperazonu / sulbaktamu, piperacilinu / tazobaktamu, cefazolinu, cefuroksimu, ceftazidimu, ceftriaksonu, cefepimu, cefoksitinu, imipenemu ir meropenemu.Mažiausias atsparumas buvo trimetoprimui-sulfametoksazoliui (43,8 %), po to - amikacinui (62,5 %), gentamicinui (68,8 %) ir ciprofloksacinui (87,5 %).Lingling Zhan ir kitų tirtas CR-hmkp atsparumo rodiklis yra panašus į šį tyrimą [12].Pacientai, užsikrėtę CR-hvKP, turi daug pagrindinių ligų, silpną imunitetą ir silpną savarankiško sterilizavimo galimybę.Todėl labai svarbus savalaikis gydymas, pagrįstas antimikrobinio jautrumo tyrimo rezultatais.Jei reikia, užkrėstą vietą galima rasti ir apdoroti drenažu, debridementu ir kitais būdais.
39 CR-hmKP izoliatai buvo suskirstyti į dvi grupes pagal lipnios eilutės ilgį.Tarp jų 20 CR-hmKP izoliatų, kurių klampios stygos ilgis ≤ 25 mm, buvo suskirstyti į vieną grupę, o 19 CR-hmKP izoliatų, kurių klampios stygos ilgis > 25 mm – į kitą grupę.Lyginant teigiamus su CR-hmKP virulentiškumu susijusių genų rodiklius tarp dviejų grupių, nebuvo statistiškai reikšmingo teigiamo virulentiškumo genų rodiklių skirtumo tarp dviejų grupių.Lin Ze ir kt.parodė, kad teigiamas Klebsiella pneumoniae virulentiškumo genų greitis buvo žymiai didesnis nei klasikinės Klebsiella pneumoniae.21 Tačiau, ar teigiamas virulentiškumo genų greitis yra teigiamai koreliuojamas su lipnios grandinės ilgiu, lieka neaišku.Kiti tyrimai parodė, kad klasikinė Klebsiella pneumoniae taip pat gali būti labai virulentiška Klebsiella pneumoniae, turinti didesnį teigiamą virulentiškumo genų skaičių.22 Šis tyrimas parodė, kad CR-hmKP virulentiškumo geno teigiamas greitis nėra teigiamai koreliuojamas su gleivių ilgiu.Styga (arba nepadidėja su lipnios eilutės ilgiu).
Šio tyrimo ERIC PGR pirštų atspaudai yra polimorfiniai ir tarp pacientų nėra klinikinio kryžminimo, todėl 16 pacientų, sergančių CR-hvKP infekcija, yra atsitiktiniai atvejai.Anksčiau dauguma CR-hvKP sukeltų infekcijų buvo pranešta kaip pavieniai arba atsitiktiniai atvejai, 23, 24 ir nedidelio masto CR-hvKP protrūkiai literatūroje yra reti.11,25 ST11 yra labiausiai paplitęs ST11 CRKP ir CR-hvKP izoliatuose Kinijoje.26,27 Nors šiame tyrime ST11 CR-hvKP sudarė 87,5 % (14/16) iš 16 CR-hvKP izoliatų, negalima daryti prielaidos, kad 14 ST11 CR-hvKP padermių yra iš to paties klono, todėl ERIC PGR pirštų atspaudai. yra būtinas.Homologijos analizė.
Šiame tyrime visiems 16 pacientų, užsikrėtusių CR-hvKP, buvo atlikta invazinė operacija.Remiantis pranešimais, mirtinas su ventiliatoriumi susijusios pneumonijos protrūkis, kurį sukėlė CR-hvKP11, rodo, kad invazinės procedūros gali padidinti CR-hvKP infekcijos riziką.Tuo pačiu metu 16 pacientų, užsikrėtusių CR-hvKP, serga pagrindinėmis ligomis, iš kurių dažniausiai yra smegenų kraujagyslių ligos.Ankstesnis tyrimas parodė, kad smegenų kraujagyslių liga yra reikšmingas nepriklausomas CR-hvKP infekcijos rizikos veiksnys.28 Šio reiškinio priežastis gali būti susilpnėjęs pacientų, sergančių smegenų kraujagyslių ligomis, imunitetas, patogeninių bakterijų negalima atmesti savarankiškai, o pasikliaujama tik jų baktericidiniu poveikiu.Antibiotikai ilgainiui sukels atsparumo daugeliui vaistų ir hipervirulentiškumo derinį.Iš 16 pacientų 9 mirė, o mirtingumas siekė 56,3% (9/16).Ankstesniuose tyrimuose mirtingumas yra didesnis nei 10,12 ir mažesnis nei 11,21 ankstesniuose tyrimuose.16 pacientų amžiaus vidurkis buvo 83,1±10,5 metų, o tai rodo, kad vyresnio amžiaus žmonės yra jautresni CR-hvKP.Ankstesni tyrimai parodė, kad jauni žmonės yra jautresni infekcijoms.Klebsiella pneumoniae virulentiškumas.29 Tačiau kiti tyrimai parodė, kad vyresnio amžiaus žmonės yra jautrūs labai virulentinei Klebsiella pneumoniae24,28.Šis tyrimas atitinka tai.
Tarp 16 CR-hvKP padermių, išskyrus vieną ST23 CR-hvKP ir vieną ST86 CR-hvKP, visos kitos 14 padermių yra ST11 CR-hvKP.Kapsulinis serotipas, atitinkantis ST23 CR-hvKP, yra K1, o atitinkamas ST86 CR-HVKP kapsulinis serotipas yra K2, panašus į ankstesnius tyrimus.Mirė 30-32 pacientai, užsikrėtę ST23 (K1) CR-hvKP arba ST86 (K2) CR-hvKP, o mirtingumas (100 proc.) buvo reikšmingai didesnis nei pacientų, užsikrėtusių ST11 CR-hvKP (50 proc.).Kaip parodyta 1 paveiksle, su virulentiškumu susijusių genų ST23 (K1) arba ST86 (K2) padermių teigiamas rodiklis yra didesnis nei ST11 (K64) padermių.Mirtingumas gali būti susijęs su teigiamu su virulentiškumu susijusių genų dažniu.Šiame tyrime 16 CR-hvKP padermių turi karbapenemazės geną blaKPC-2 ir išplėstinio spektro β-laktamazės geną blaSHV.blaKPC-2 yra labiausiai paplitęs karbapenemazės genas CR-hvKP Kinijoje.33 Zhao ir kt. tyrime 25blaSHV yra išplėstinio spektro β-laktamazės genas, turintis didžiausią teigiamą dažnį.Virulentiškumo genai entB, fimH, rmpA2, iutA ir iucA yra visuose 16 CR-hvKP izoliatų, po kurių seka mrkD (n=14), rmpA (n=13), anaerobicinas (n=2), allS (n =) 1), kuris yra panašus į ankstesnį tyrimą.34 Kai kurie tyrimai parodė, kad rmpA ir rmpA2 (gleivių fenotipo genų moduliatoriai) gali skatinti kapsulinių polisacharidų sekreciją, dėl to susidaro hipermukoidiniai fenotipai ir padidėja virulentiškumas.35 Aerobakterinus koduoja iucABCD genas, o jų homologinius receptorius – iutA genas, todėl G. mellonella infekcijos tyrime jie turi didesnį virulentiškumo lygį.allS yra K1-ST23 žymuo, o ne pLVPK, pLVPK yra virulentiškumo plazmidė iš K2 super virulentiškumo tipo.allS yra HTH tipo transkripcijos aktyvatorius.Yra žinoma, kad šie virulentiškumo genai prisideda prie virulentiškumo ir yra atsakingi už kolonizaciją, invaziją ir patogeniškumą.36
Šiame tyrime aprašomas CR-hvKP paplitimas ir molekulinė epidemiologija Šanchajuje, Kinijoje.Nors CR-hvKP sukelta infekcija yra sporadinė, ji kasmet didėja.Rezultatai patvirtina ankstesnius tyrimus ir rodo, kad ST11 CR-hvKP yra populiariausias CR-hvKP Kinijoje.ST23 ir ST86 CR-hvKP virulentiškumas buvo didesnis nei ST11 CR-hvKP, nors jie abu yra labai virulentiški Klebsiella pneumoniae.Didėjant labai virulentiškų Klebsiella pneumoniae procentams, gali sumažėti Klebsiella pneumoniae atsparumas, o tai lems aklą optimizmą klinikinėje praktikoje.Todėl būtina ištirti Klebsiella pneumoniae virulentiškumą ir atsparumą vaistams.
Šį tyrimą patvirtino Šanchajaus penktosios liaudies ligoninės medicinos etikos komitetas (Nr. 104, 2020).Klinikiniai mėginiai yra įprastinių ligoninės laboratorinių procedūrų dalis.
Dėkojame visiems Šanchajaus penktosios liaudies ligoninės centrinės laboratorijos darbuotojams už technines šio tyrimo rekomendacijas.
Šį darbą parėmė Šanchajaus Minhang rajono gamtos mokslų fondas (patvirtinimo numeris: 2020MHZ039).
1. Navon-Venezia S, Kondratyeva K, Carattoli A. Klebsiella pneumoniae: pagrindinis pasaulinis atsparumo antibiotikams šaltinis ir šaulys.FEMS Microbiology pataisytas leidimas 2017 m.;41(3): 252–275.doi: 10.1093/femsre/fux013
2. Prokesch BC, TeKippe M, Kim J ir kt. Pirminis osteomielitas, sukeltas didelio toksiškumo.Lancetas yra užkrėstas Dis.2016;16(9):e190–e195.doi:10.1016/S1473-3099(16)30021-4
3. Shon AS, Bajwa RPS, Russo TA.Didelis virulentiškumas (super gleivės).Klebsiella pneumoniae virulentiškumas.2014 m.;4(2): 107–118.doi: 10.4161/viru.22718
4. Paczosa MK, Mecsas J. Klebsiella pneumoniae: Tęskite puolimą stipria gynyba.Microbiol Mol Biol Rev. 2016;80(3):629–661.doi:10.1128/MMBR.00078-15
5. Fang C, Chuang Y, Shun C ir kt.Nauji Klebsiella pneumoniae virulentiškumo genai, sukeliantys pirminį kepenų abscesą ir metastazavusias sepsio komplikacijas.J Exp Med.2004;199(5):697–705.doi:10.1084/jem.20030857
6. Russo TA, Olson R, Fang CT ir kt. J Clin Microbiol, biomarkerio, naudojamo atskirti labai virulentišką Klebsiella pneumoniae nuo klasikinės Klebsiella pneumoniae, identifikavimas.2018;56(9):e00776.
7. YCL, Cheng DL, Lin CL.Klebsiella pneumoniae kepenų abscesas, susijęs su infekciniu endoftalmitu.Arch intern gydytojas.1986;146(10):1913-1916.doi:10.1001/archinte.1986.00360220057011
8. Chiu C, Lin D, Liaw Y. Metastazinis septinis endoftalmitas esant pūlingam kepenų abscesui.J Klinikinė gastroenterologija.1988;10(5):524–527.doi: 10.1097/00004836-198810000-00009
9. Guo Yan, Wang Shun, Zhan Li ir kt. Didelės gleivinės Klebsiella pneumoniae izoliatų, susijusių su invazinėmis infekcijomis Kinijoje, mikrobiologinės ir klinikinės charakteristikos.Pirminės ląstelės yra užkrėstos mikroorganizmais.2017;7.
10. Zhang Yi, Zeng Jie, Liu Wei ir kt. Labai virulentiškos karbapenemui atsparios Klebsiella pneumoniae padermės atsiradimas klinikinėse infekcijose Kinijoje[J].J infekcija.2015 m.;71(5): 553–560.doi:10.1016/j.jinf.2015.07.010
11. Gu De, Dong Nan, Zheng Zhong ir kt. Mirtinas ST11 karbapenemui atsparios didelio virulentiškumo Klebsiella pneumonijos protrūkis Kinijos ligoninėje: molekulinis epidemiologinis tyrimas.Lancetas yra užkrėstas Dis.2018;18(1):37–46.doi:10.1016/S1473-3099(17)30489-9
12. Zhan Li, Wang S, Guo Yan ir kt.Karbapenemui atsparios padermės ST11 hipermukoido Klebsiella pneumoniae protrūkis tretinėje Kinijos ligoninėje.Pirminės ląstelės yra užkrėstos mikroorganizmais.2017;7.
13. FRE, Messai Y, Alouache S ir kt. Klebsiella pneumoniae virulentiškumo spektras ir jautrumo vaistams modelis, išskirtas iš skirtingų klinikinių mėginių[J].Patofiziologija.2013;61(5):209-216.doi:10.1016/j.patbio.2012.10.004
14. Turton JF, Perry C, Elgohari S ir kt. Klebsiella pneumoniae PGR apibūdinimas ir tipavimas naudojant kapsulinio tipo specifiškumą, kintamą tandeminių pasikartojimų skaičių ir virulentiškumo geno taikinius[J].J Med Microbiology.2010 m.;59 (5 skyrius): 541–547.doi:10.1099/jmm.0.015198-0
15. Brisse S, Passet V, Haugaard AB ir kt. Wzi genų sekvenavimas, greitas Klebsiella kapsulės tipo nustatymo metodas[J].J Klinikinė mikrobiologija.2013;51(12):4073-4078.doi:10.1128/JCM.01924-13
16. Ranjbar R, Tabatabaee A, Behzadi P ir kt. E. coli padermės, išskirtos iš skirtingų gyvūnų išmatų mėginių, enterobakterijų pasikartojančio genų tipavimo konsensuso polimerazės grandininės reakcijos (ERIC-PCR) genotipų nustatymas[J].Iranas J Patholas.2017 m.;12(1): 25–34.doi:10.30699/ijp.2017.21506


Paskelbimo laikas: 2021-07-15